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簡要描述:脫發(fā)是一類常見的皮膚疾病,包括雄激素性脫發(fā)(AGA)、斑禿(AA)、瘢痕性脫發(fā)等,其病理機制復(fù)雜,脫發(fā)動物模型是研究其發(fā)病機制及藥物治療的關(guān)鍵工具。
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脫發(fā)是一類常見的皮膚疾病,包括雄激素性脫發(fā)(AGA)、斑禿(AA)、瘢痕性脫發(fā)等,其病理機制復(fù)雜,動物模型是研究其發(fā)病機制及藥物治療的關(guān)鍵工具。以下結(jié)合現(xiàn)有研究,對常見脫發(fā)動物模型的構(gòu)建方法、驗證指標及應(yīng)用進行總結(jié):
雄激素性脫發(fā)是最常見的脫發(fā)類型,與遺傳、雄激素(如二氫睪酮,DHT)密切相關(guān)。動物模型主要通過外源性雄激素誘導(dǎo),模擬人類AGA的病理過程。
類別 | 細節(jié) |
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造模動物 | 以小鼠為主,如C57BL6小鼠(雄性,6-8周齡)、ICR雄性白鼠(平均20.5g/只)、B6CBAF1/J小鼠 。選擇依據(jù):毛囊結(jié)構(gòu)與人類相似,易于操作,遺傳背景清晰。 |
造模方法 | 1. bing酸睪酮誘導(dǎo):適應(yīng)性飼養(yǎng)后脫毛,模型組腹腔/皮下注射bing酸睪酮(1mg/mL),連續(xù)30天; 2. DHT誘導(dǎo):模型組腹腔注射1mg/mL二氫睪酮(DHT),連續(xù)30天; 3. 快速構(gòu)建法:聯(lián)合內(nèi)毒素(LPS,0.2mg/mL)與bing酸睪酮,注射方式為“1天LPS+3天bing酸睪酮",重復(fù)4次共20天,可縮短建模時間并抑制模型恢復(fù)。 |
模型驗證 | 1. 外觀觀察:脫毛后定期拍照,模型組毛發(fā)比例減少>50%,且30天內(nèi)無自我恢復(fù); 2. 組織學檢查:HE染色顯示模型組毛囊密度降低、毛球部直徑縮小; 3. 生化檢測:免疫熒光檢測雄激素受體(AR)表達上調(diào) ;血清睪酮(T)水平升高 。 |
斑禿是一種自身免疫性非瘢痕性脫發(fā),表現(xiàn)為圓形脫發(fā)斑,模型主要通過誘導(dǎo)免疫反應(yīng)破壞毛囊。
類別 | 細節(jié) |
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造模動物 | C3H/HeJ小鼠(雄性,SPF級,6-8周齡)(易感基因鼠種)、C57BL/6小鼠(雌性,SPF級,6-8周齡) 。 |
造模方法 | 1. mi喹莫特乳膏誘導(dǎo):項部涂敷0.05gmi喹莫特乳膏(1.5cm×1.5cm),每周3次,維持17-39天; 2.huan磷酰胺誘導(dǎo):背部用松香石蠟混合劑脫毛,拔毛后8-9天腹腔注射huan磷酰胺150mg·kg?1,4-5天后出現(xiàn)毛發(fā)脫落,維持20天左右 ; 3. IFN-γ誘導(dǎo):脫毛同步化毛囊生長期,尾靜脈注射IFN-γ(2×10?U·mL?1,0.1mL/天),連續(xù)3天,休息7天,重復(fù)2個月,模型進行性發(fā)展數(shù)月 。 |
模型指標 | 1. 表觀指標:毛發(fā)脫落情況(直接判定指標,權(quán)重0.5); 2. 病理指標:真皮淺層新生毛囊數(shù)、成熟毛囊數(shù)、毛細血管數(shù)減少(權(quán)重0.4) ; 3. 生化指標:CD4?T、CD8?T細胞浸潤增多,IFN-γ、TNF-α含量升高。 |
瘢痕性脫發(fā)由毛囊周圍炎癥及纖維化導(dǎo)致,模型主要通過物理、化學或免疫方法破壞毛囊,誘導(dǎo)瘢痕形成。
類別 | 細節(jié) |
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造模動物 | 小鼠、大鼠、兔、豚鼠(選擇依據(jù):皮膚結(jié)構(gòu)、毛發(fā)生長周期、免疫系統(tǒng)、藥代動力學)。 |
造模方法 | 1. 物理方法:手術(shù)切除、激光燒灼、冷凍(直接破壞毛囊) ; 2. 化學方法:注射二氯ben酚、乙醇、氫氧hua鈉(破壞毛囊結(jié)構(gòu)或溶解細胞) ; 3. 免疫方法:注射抗毛囊抗體、T細胞(激活補體系統(tǒng)或直接攻擊毛囊); 4. 放射性方法:X射線、γ射線照射(損傷毛囊)。 |
評價指標 | 毛囊密度降低、毛發(fā)長度縮短、毛發(fā)重量減輕;組織學檢查顯示毛囊結(jié)構(gòu)損傷、周圍纖維化。 |
hua療藥物(如環(huán)lin酰胺)可抑制毛囊細胞增殖,導(dǎo)致生長期脫發(fā),模型用于研究hua療相關(guān)性脫發(fā)的治療。
類別 | 細節(jié) |
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造模方法 | 腹腔注射huan磷酰胺(150mg·kg?1),誘導(dǎo)小鼠背部毛發(fā)脫落 。 |
模型應(yīng)用 | 測試藥物(如米nuo地爾)的控釋系統(tǒng)(如透明質(zhì)酸微針),評估其對毛發(fā)生長的促進作用。 |
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